加味四君子汤对乳腺癌化疗毒副作用的影响

乳腺癌手术后的辅助化疗可以减少复发转移，提高生存率。但目前化疗药物毒副作用多，选择性差，长期使用会造成骨髓抑制和心、肝、肾及免疫系统功能的损害，诱发各种感染，影响生存质量和治疗的正常进行，缩短生存期。因此，如何减少化疗后的毒副作用成为目前医学研究的热点。笔者于2005年10月至2008年5月，采用加味四君子汤防治乳腺癌化疗后毒副作用取得满意疗效，现报告如下。

1临床资料

人选的60例均为我院乳腺外科乳腺癌术后患者，均经病理检查明确诊断。按随机数字表法分为治疗组与对照组各30例。治疗组30例中，年龄34-72岁：病理分型：浸润性导管癌26例，黏液腺癌2例，髓样癌2例；TNM分期：I期4例，Ⅱ期18例，Ⅲ期8例；化疗选用CMF方案者11例，选用CAF方案者19例。对照组30例中，年龄33-70岁；病理分型：浸润性导管癌27例，黏液腺癌2例，乳头状癌1例；TNM分期：I期3例，Ⅱ期16例，Ⅲ期1 1例；化疗选用CMF方案者9例，选用CAF方案者2l例。经统计学分析，两组病例在年龄、病理分型、TNM分期及化疗方案等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2治疗及观察方法

2.1化疗方案CMF方案：环磷酰胺fc)400 me.,/m2. d1，d8，甲氨喋呤(M)20 mg/m2，d1，d8，氟尿嘧啶(F)400 mg/m2，dl，d8，每4周重复；CAF方案：环磷酰胺(C)400 mg/m2，d1，d8，阿霉素(A)40mg/m2，d1，氟尿嘧啶(F)400 mg/m2，d1，d8，每4周重复；两种方案均为6个疗程。2.2对照组采用常规方法处理化疗中出现的恶心呕吐、白细胞下降、肝肾功能损害等，如恶心呕吐用维生素B6、胃复安等，白细胞下降用瑞白(重组人粒细胞集落刺激因子注射液，齐鲁制药厂生产，150 txg/支)。2.3治疗组在对照组的基础上口服中药汤剂加味四君子汤，日l剂，分两次服。药物组成：党参15 g，当归15 g，白术10 g，黄芪15 g，熟地12 g，阿胶10 g，.丹参15 g，三七5 g，陈皮10 g，半夏9 g，茯苓10 g，甘草6 g。2.4观察方法观察比较两组治疗过程中恶心呕吐、骨髓抑制、肝肾功能等方面的差异。恶心呕吐情况采用WHO标准：呕吐分O-IV级，0级无呕吐，I级呕吐1-2次/d，Ⅱ级呕吐3-4次/d，Ⅲ级5-6次/d，Ⅳ级>6次/d。当患者血常规WBC<4.0x109/L时/E-F注射瑞白150¨g，至白细胞数正常方行下一疗程化疗，观察比较两组瑞白使用数量。2.5统计学方法计量资料用￡检验，计数资料用x2检验，等级资料用秩和检验。全部统计过程在SPSSl3.0中进行。

3治疗结果

3.1两组化疗过程中恶心呕吐症状比较经秩和检验，两组比较差异有统计学意义(PO.05)。

4讨 论

乳腺癌为全身性疾病，区域淋巴结对肿瘤的屏障作用有限，常发生血行转移，所以手术清扫淋巴结后，仍需进行综合治疗。所幸乳腺癌是实体瘤中应用化疗最有效的肿瘤之一。目前常用的化疗药在杀灭肿瘤细胞同时，对机体继续繁殖的正常细胞也有毒害作用，往往导致骨髓抑制、恶心呕吐、肝肾功能损害等副作用，使患者化疗期间生存质量下降，部分患者甚至无法顺利完成化疗。因此，在保证化疗疗效同时，有效减少化疗毒副作用，就显得非常重要。

中医认为脏腑亏损、气血不足是乳腺癌的重要病因病机，手术后虽然有形之“积”已去，但余毒仍存，化疗药物为热毒之药，与余毒相合，可耗伤正气，损伤脏腑，所以乳腺癌辅助化疗期间患者常有气血不足、气阴两虚、脾胃不和、肝肾不足等证。因此治疗必须从扶正和祛邪两方面着手。扶正培本、祛邪解毒之法应贯穿于中医治疗之始终，其中前者尤为重要。四君子汤作为一个经典的健脾益气，扶正祛邪的方剂，在防治化疗的毒副反应方面有其独到之处。四君子汤最早见于宋《太平惠民和剂局方》，具有治疗荣卫气虚、脏腑怯弱之功效。加味四君子汤中党参补益中气，健脾和胃，当归补血活血，为君；白术、黄芪益气健脾除湿，熟地、阿胶滋阴补血，丹参、三七活血化瘀，陈皮、半夏和胃止呕，茯苓甘淡渗湿健脾，苓术合用，健脾除湿之功更强，共为臣佐；使以甘草养胃和中。全方共奏健脾和胃，补血活血之功。实验研究表明，健脾益气药可以调节消化道功能，增加胃肠道酶分泌，增强小肠吸收功能，促进RNA及蛋白质的合成。亦有研究证明：黄芪可以提高机体免疫力，增加巨噬细胞吞噬能力，提高NK细胞活性，诱导干扰素生成，促进骨髓造血功能及促进各类血细胞生成、发育和成熟。白术可以纠tT细胞亚群分布紊乱状态。茯苓中的茯苓聚糖对多种肿瘤有抑制作用。此外，化疗可以导致和加重患者血液高凝状态，使用丹参、三七、当归等活血药物，既能改善血液高凝状态，又能促进骨髓造血功能。

综上所述，加味四君子汤防治乳腺癌化疗后毒副作用疗效显著，能明显减轻化疗过程中恶心呕吐、白细胞下降等副作用，减少患者痛苦。