血清载脂蛋白A1、白蛋白和C-反应蛋白在急性有机磷农药中毒中的变化及其意义

【摘要】目的：探讨血清载脂蛋白A1（APOA1）、白蛋白（ALB）、C-反应蛋白（CRP）三种急性时相反应蛋白（APRP）在急性有机磷农药中毒（AOPP）中的变化及其意义。方法：AOPP患者52例（其中轻度中毒20例，中度中毒20例，重度中毒12例），于第3日采集空腹静脉血3ml，OLYMPUS-AU2700全自动生化分析仪免疫比浊法检测血清APOA1、CRP，终点法检测血清ALB。选28例门诊健康体检者作对照。结果：AOPP患者血清APOA1（1.08±0.32）g/L、ALB（38.3±5.1g/L），较对照组（1.33±0.16)及(44.6±5.4）g/L分别有极显著性降低（P<0.01）；CRP（14.22±16.21）mg/L较对照组（2.31±2.11）mg/L有极显著性升高（P<0.01），且中、重度中毒组三项指标均较轻度中毒组有明显改变（P<0.01），重度中毒组除APOA1外均较中度中毒组有显著性改变（P<0.01），ALB水平进一步下降，CRP升高则更为显著。结论：AOPP时血清APOA1、ALB、CRP改变是应激、全身炎症反应综合征（SIRS）、多脏器损伤等的综合表现，观测上述三种APRP的变化，对了解机体的损害状况、观察病情、指导临床治疗有重要作用。

【关键词】有机磷农药；载脂蛋白A1；白蛋白；C-反应蛋白

急性有机磷农药中毒(AOPP)可造成机体系列的应激、全身炎症反应综合征（SIRS）及多脏器损伤。在炎症和损伤时机体内许多急性时相反应蛋白（APRP）会发生变化。为了解载脂蛋白A1（APOA1）、白蛋白（ALB）、C-反应蛋白（CRP）等APRP在AOPP中的变化，为临床治疗提供理论及试验依据，本文对52例AOPP患者上述三种APRP水平进行回顾性分析，并对变化的病理生理机制及临床意义进行探讨，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 资料 我院住院的AOPP患者52例,其中男19例、女33例,年龄16～55岁,平均（27.38±8.76）岁。根据文献[1]标准进行诊断分级，其中，轻度中毒组20例，中度中毒组20例，重度中毒组12例，均为口服中毒患者。对照组(HC)30例,其中男12例、女18例,年龄（32.64±13.87）岁,身体健康，且排除一切与应激、炎症、脂蛋白代谢等有关因素的影响。

1.2 方法 52例AOPP患者入院后第3日，30例健康对照者分别采集空腹静脉血3ml,待凝后分离血清,OLYMPUS-AU2700全自动生化分析仪免疫比浊法检测血清APOA1、CRP水平，终点法检测血清ALB,试剂均为OLYMPUS公司原装进口试剂。

1.3 统计学方法 数据均采用均数标准差（x±s）表示,组间比较采用t检验,以P<0.05为有显著性差异。

2 结果

由表1可见，AOPP患者较对照组血清APOA1、ALB有极显著性降低（P<0.01），CRP有极显著性升高（P<0.01）；不同中毒组间比较，中、重度中毒组较轻度中毒组三项指标差异均具有极显著性（见表2，P<0.01），且重度中毒组较中度中毒组两项指标间差异有极显著性（P<0.01），ALB水平进一步下降，CRP升高则更为显著。表1 两组血清APOA1、ALB、CRP水平的变化 注：与对照组比较，*P<0.01表2 不同组间血清APOA1、ALB、CRP水平的变化注：与对照组比较，*P<0.01；与轻度中毒组比较，# P<0.01；与中度中毒组比较，P<0.01

3 讨论

AOPP可造成多个脏器损伤，如消化系统、呼吸系统、肾脏、肝脏等，尤其是重症患者病死率高，且多死于多器官障碍综合征（MODS）。目前认为，SIRS是MODS在疾病发展过程中的病理生理过程，在此过程中,细胞因子及血管活性物质等的变化已为学者所证实[2，3]，而由细胞因子等诱导的APRP的改变尚少见报道。本文资料显示，AOPP患者APOA1、ALB、CRP三种APRP均存在明显变化，且与中毒程度相关。

研究表明，AOPP患者存在明显的脂质代谢紊乱[4]，如总胆固醇、甘油三脂等水平均明显下降。目前还认为，APOA1不仅在脂类代谢的调解中发挥重要作用，它是一种具有抗炎作用的负向时相反应蛋白，作用于炎症过程中的多个环节而发挥抗炎保护作用[5]。体外试验证明，APOA1能抑制T细胞介导的接触激活单核细胞释放IL-6、TNF[6]。APOA1尚能结合细菌脂多糖（LPS），抑制LPS诱导IL-6、TNF[7]。由于有机磷农药中毒患者IL-6、TNF等细胞因子明显增加[3]，使肝细胞合成分泌载脂蛋白的能力受抑，导致APOA1水平下降，而APOA1降低使其对IL-6、TNF抑制作用减弱，这可能导致APOA1降低与IL-6、TNF增高间的恶性循环。有研究证实，APOA1水平降低，不能发挥其保护作用，由此导致细胞因子失控，特别是IL-6、TNF等细胞因子进一步增高，最终导致MODS[8]。本文结果也显示，AOPP患者无论是轻度还是中重度中毒组，APOA1水平均显著性降低，且中、重度中毒组下降更为显著，表明APOA1降低在广度上参与了细胞因子对AOPP患者炎症及脏器损害等的发生。

AOPP可以造成急性中毒性肝损害，肝脏合成蛋白能力降低，使ALB在肝脏中合成减少。由于AOPP造成的多脏器损害，使蛋白在肾脏及消化道的丢失、组织蛋白的渗漏、来源减少、消耗增加等，使得AOPP时血清ALB显著降低。另一方面，ALB还是一种负相APRP，由于应激、SIRS等因素,使TNF-a、IL-1,IL-6等细胞因子增加，它们作用于肝细胞抑制白蛋白mRNA的表达，导致ALB合成降低，这也是AOPP患者ALB降低的另一诱因。随中毒程度的加重，组织损伤的增加，使得ALB水平下降进一步增加，因而，ALB检测不仅可以反映AOPP患者中毒程度，且作为一种负相APRP，可灵敏反映机体的损伤。中毒越重，ALB下降越明显。

CRP是由IL-6、TNF等细胞因子诱导在肝细胞合成的一种灵敏急性时相蛋白，在健康人血清中浓度很低，在炎症、组织损伤后CRP浓度迅速增加。有机磷作为一种强烈的应激原进入机体后, 可造成机体一系列的应激和SIRS，使TNF-a、IL-1、IL-6等细胞因子增加,诱导肝脏合成CRP明显增加。李艳辉等[3]研究报道，有机磷农药中毒患者IL-6、TNF等细胞因子明显增加，其作为一种重要的促炎因子，参与了脏器损害的发生。本文的结果也显示，AOPP患者CRP明显高于对照组（P<0.01），因而CRP可作为判断AOPP时机体应激、SIRS及损伤的一个灵敏指标。重度中毒可造成多器官组织损伤和坏死，引起局部单核巨噬细胞的聚集和激活，使TNF、IL-6等细胞因子释放增多，诱导肝细胞合成更多的CRP等急性时相反应蛋白，过度损伤可引起强烈、长时的应激，并出现较高浓度的峰值，因而CRP水平与组织损伤程度相关。本文结果表明，CRP的检测不仅可作为判断AOPP时机体损伤程度一个灵敏指标，还与中毒程度有关，中毒越重CRP升高越显著。

为了减轻持续的应激和SIRS，采用血浆置换的方法不仅可进一步清除血液中的毒物，并有助于减轻应激反应对机体的损伤。再则，可以补充脂质和蛋白质，加强营养支持，既可减少AOPP时机体的营养消耗，又可增强机体的抗病能力，对促进机体的恢复将会起到积极的作用。此外，适当调整机体的应激状态，使用某些降低应激反应的药物被证明是有益的。

总之，影响AOPP患者血清APRP的因素较为复杂。实验证明，AOPP时血清APOA1、ALB、CRP改变是应激、SIRS、全身多脏器损伤等的综合表现，观测上述三种指标的变化对了解机体的损害状况、观察病情和指导临床治疗有重要作用。

【参考文献】

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[3]李艳辉，姜兴权，孙宏治，等.IL-6 IL-10及TNF-a在急性有机磷农药中毒引发MODS中的作用及临床意义[J].中国急救医学，2006，26（11）：804-805.

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[8]乔万海，裴红红，李小珍，等.危重病患者血清细胞因子水平的动态变化及临床意义[J].中华急诊医学杂志，2003，12（2）：109-110.

作者单位：新乡医学院第一附属医院，河南 卫辉 453100