新生儿呼吸道合胞病毒肺炎临床特点分析

【摘要】目的 探讨新生儿合胞病毒（RSV）肺炎的临床特征。方法 对2007年9月1日~2008年5月30日我院因肺炎住院新生儿399例进行回顾性分析，应用直接免疫荧光法对急性呼吸道感染患儿鼻咽分泌物进行RSV等7种病毒抗原检测。以RSV抗原结果不同分为阴性及阳性两组对相关资料进行两组间比较以及RSV肺炎单因素分析。结果 399例患儿中阳性者158例（39.60%），其中RSV阳性149例，流感病毒A阳性2例，流感病毒B阳性1例，副流感病毒阳性3例，腺病毒阳性3例，其余241例均未检出阳性结果。结论 RSV患儿中男女构成比差异无显著性。早产儿、小于胎龄儿、低体重儿在新生儿期无更高的RSV肺炎患病率，日龄>14天的患儿占大多数，母乳喂养可以减少新生儿患RSV肺炎风险，RSV肺炎患儿较普通肺炎患儿的血清前白蛋白（PAB）水平低，特应性与RSV肺炎有相关性，RSV感染不是肝炎的危险因素。

【关键词】呼吸道合胞病毒；新生儿，肺炎

Clinical characteristics of respiratory syncytical pneumonia

ZHAO Xiao-yun,XIAO Zhi-hui.Department of Newborn,Children Hospital Affiliated to Suzhou University,Suzhou 215003,China

[Abstract]Objective To study the clinical characteristics of respiratory syncytial virus（RSV）pneumonia in neonates.A retrospective investigation was conducted in 399 neonates with pneumonia from September 1,2007 to May 30,2008 hospitalized in Chirldrens Hospital affiliated in Soochow university.Methods Nasopharyngeal aspirates were obtained from the respiratory tract by aseptic vacuum aspiration.Direct immuno-fluorescence assay was employed to detect seven kinds of virus antigens including RSV antigen.All neonates were divided into 2 groups in according to the result of the test.Data were analyzed between the two groups using single factor.Results The total positive rate were 39.60 %（158 of 399 cases）,among which RSV in 149 cases,influenza virus in type A in 2 cases,influenza virus in type B in 1 cases,parainfluenza in 3 cases,and adenovirus in 3 cases.Conclusion The neonates oldr than 14 days have a higher positive rates of RSV infection.Premature,small for gestational age（SGA）and low birth weight infant（LBW）is not a severe morbidity rate group.Breast-feeding can degrade the risk of RSV infection.Neonates with RSV pneumonia has a higher level of PAB.There is an associativity between atopy and RSV infection.RSV infection is not a risk factor of hepatitis.

[Key words]respiratory syncytial viruse;neonate,pneumonia

新生儿合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）属于副粘病毒科,肺炎病毒属,为有包膜的单链负股RNA病毒（negative-sense single-stranded RNA viruses）。新生儿肺炎是新生儿感染中最常见的疾病之一。RSV是新生儿病毒性肺炎最常见的病原[1]。新生儿RSV肺炎在临床表现缺乏特异性，其易患因素以及对其他脏器影响与否等临床特征尚不明确，本文通过对399例肺炎新生儿进行回顾性分析，探讨RSV感染肺炎的临床特征。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2007年9月1日~2008年5月30日我院新生儿病区因肺炎住院患儿共计399例，男242例，女157例。其中早产儿22例，足月儿377例，小于胎龄儿29例，低出生体重儿16例，日龄为出生后3~28天。通过无菌橡胶导管经鼻腔插入5~7 cm达咽部后负压吸取鼻咽分泌物而得标本，新鲜制成脱落细胞涂片用于病毒抗原检测。入院股静脉无菌操作下抽取2 ml不抗凝血，日立7600全自动生化分析仪行ALT、γ-GT、血清总胆红素（TBIL）、血清PAB检测。

1.2 检测方法 对RSV、流感病毒A型、B型、副流感病毒1～3型和腺病毒等7种呼吸道病毒抗原检测（试剂盒为美国Chemicon公司产品）。采用直接免疫荧光法，操作按说明书于荧光显微镜下读取结果，排除非特异性染色，以低倍镜视野阳性细胞不少于5个为阳性。检测结果中合胞病毒阳性列为目标组。合胞病毒阴性为对照组。

1.3 统计学处理 采用χ2检验、t检验处理数据。结果用SPSS 11.0软件进行统计分析。

2 结果

399例新生儿肺炎诊断均以临床表现以及实验室检查、胸片为依据。399例中158例阳性，其中RSV阳性149例，流感病毒A阳性2例,流感病毒B阳性1例，副流感病毒阳性3例，腺病毒阳性3例，其余241例均未检出阳性结果。所检测致病病原体中RSV致病率最高，为94.3%。RSV感染肺炎占新生儿肺炎的37.34%。在苏州地区RSV肺炎以当年的10月到次年的5月为高发，共135例，占全年所有RSV新生儿肺炎患儿的90.6%，12月到次年2月发病例数最多，共为93例，占全年所有阳性组人数的62.42%。

3 讨论

3.1 新生儿RSV肺炎的临床表现特点 RSV唯一的宿主为人类,是婴幼儿下呼吸道感染的主要病原体。RSV肺炎发生在1岁以下婴儿，以2~4个月的多发。有报道气道感染RSV的新生儿成年后接触到变应原时更容易引发炎症以及气道高反应[2]。所以研究新生儿RSV肺炎的临床特征对预防RSV肺炎以及预测RSV肺炎严重程度有重要意义。RSV可分为A、B两个亚型。RSV在一个地区的流行模式是一个基因型为主、多个基因型共同流行。不同年度流行的A、B亚型和优势基因型不同。有报道，在美国RSV感染是婴幼儿住院的主要原因之一[3]。

有关新生儿RSV肺炎的相关文献较少，其临床症状亦不典型，仅表现为气促、吐沫，严重者有肺部细湿啰音，但哮鸣音少见。新生儿很少有较大婴儿合胞病毒肺炎时表现的明显的喘憋和肺部哮鸣音等下呼吸道梗阻症状。胸片表现亦无特异，没有典型RSV肺炎胸片表现的肺气肿或是肺不张，仅为肺纹理的增粗，肺中内带条絮状或斑片状炎性渗出影。实验室检测包括血象、CRP等均无特异表现。故仅由RSV病原体检测阳性来确诊RSV肺炎。

3.2 RSV肺炎与早产、低出生体重、小于胎龄儿的关系 本研究见表1。表1 RSV与胎龄儿关系注：F=2.856，P>0.05

有报道称孕33周到孕35周的新生儿在新生儿期有患RSV感染的高风险。与足月适于胎龄儿相比早产儿、低出生体重儿有较高的RSV感染率，感染症状也更重，但疾病的严重度与孕周无关[4]。在我们调查的RSV肺炎患儿149例中早产儿9例，小于胎龄儿13例，低出生体重儿5例（不包括早产儿）。普通肺炎250例中早产儿14例，小于胎龄儿10例，低出生体重儿6例（不包括早产儿）。两组患病率差异无统计学意义。没有证据表明早产儿、小于胎龄儿、低出生体重儿在新生儿期较足月适于胎龄儿有更高的RSV易感率。也没有证据表明早产儿在新生儿期有患RSV肺炎的高风险。这可能与前者出生后获得有效的防护和隔离有关，从而新生儿期不易患病。院内获得性RSV感染在Weisman[4]的研究中每年3 000例患儿中不大于5例。同样在我院住院治疗的早产儿中几乎没有住院期间感染RSV肺炎病例。因此对新生儿的护理和管理十分重要。应尽量减少病原体暴露。

3.3 RSV肺炎与新生儿日龄的关系 本研究结果见表2。表2 RSV肺炎与新生儿日龄的关系 注：F=14.232，P<0.05

有文献报道21天后的新生儿较21天前的多见RSV感染[5]。我们所获得资料>14天患儿有101例（67.78%）。14天以后的新生儿患病率明显高于14天以内的患儿，差异有显著性。而阴性对照组有类似的结果即14天以后的新生儿患病率高，且两组患病率间无显著性差异。出生后2周左右发病可能与抗体消耗有关。新生儿出生后第一周球蛋白量为（15.8±3.3）g/L，而到第三周则下降到（14.4±6.3）g/L[6]。胎儿自身分泌免疫球蛋白很少，而IgM、IgA又不能通过胎盘屏障，因此新生儿出生时血中IgG水平可代表其体液免疫水平。出生后最初的几周中新生儿从母体中获得的抗体对许多病原体有抵抗能力，然而初始免疫球蛋白水平在出生后1个月下降被内生的病原特异的免疫球蛋白代替，这个过程是被动免疫或者接触抗原来完成的[7]。出生后两周抗体逐渐消耗，抵抗力下降故易患感染性疾病。

3.4 RSV肺炎与母乳喂养的关系 本研究结果见表3。表3 RSV肺炎与母乳喂养的关系注：F=6.73，P<0.05

在RSV阳性组149例患儿中母乳喂养的有50例，占总数的33.56%，阴性组中250例母乳喂养117例，占46.8%，两组差异有显著性意义。母乳中大量的分泌型IgA、溶菌素、乳铁蛋白等都可以使新生儿增强抗病能力。混合喂养及配方奶喂养均增加了新生儿的患病几率。

3.5 RSV肺炎与血清前白蛋白（PAB）的关系 本研究结果见表4。表4 RSV肺炎与血清前白蛋白的关系

血清前白蛋白是由肝脏细胞合成的糖蛋白，是一种非特异宿主防御物质，半衰期约为2天，血清前白蛋白在体内含量少，半衰期短，能够敏感地反映机体营养状况的改变，是评价营养状况和检测营养支持效果的重要指标。血清前白蛋白又是一种急性时相蛋白，在各种急性感染、组织损伤与坏死时PAB血清浓度可迅速降低，以细菌性感染为甚。有可能是在抵抗细菌和病毒感染过程中被消耗。有报道称SARS患者血清PAB水平明显低于其他肺炎患者血清PAB水平[8]。从而推测病毒感染时PAB降低[9]。虽然新生儿PAB正常值范围现在尚无确定值,但此组数据表明RSV感染组与非RSV感染组间PAB水平比较差异有显著性意义。RSV感染患儿PAB水平较低。从而推断营养状况较差的新生儿易患RSV肺炎,或者RSV感染后PAB水平有减低。

3.6 RSV肺炎与特应性的关系 特应性可能是RSV严重感染的危险因素之一。特应性（atopy）又称异位性,是本世纪Coca和Coombs命名的。特应性疾病是指I型免疫病理引起的各种慢性皮肤和呼吸道疾病,包括特应性皮炎、变应性鼻炎和变应性哮喘,它们的共同特点是有家族倾向,血清总IgE升高。国外学者报道RSV感染的住院患儿中,有家族atopy史者会有更严重的症状[10]。299甘氨酸和399的异亮氨酸多态性的toll-like receptors在白种人中占8%~10%，这些人在与对照组相比时RSV相关肺炎更多见而且重[11]。以上说明RSV感染与遗传有很大相关性，我们没有获得相关资料。

3.7 RSV肺炎与肝炎的关系 见表5。表5 RSV肺炎与肝炎的关系注：F=0.973，P>0.05

郑季彦等对26例RSV感染合并肝脏损害的儿童血清γ-GT以及胆汁酸检测结果较对照组有升高，说明有胆汁淤积存在[12]。而此组RSV感染149例新生儿γ-GT与非RSV感染肺炎组250例无差异。而且两组中ALT升高患儿25例中RSV感染者6例，RSV阴性者19例。两组中肝损伤患儿所占比率差异无统计学意义。不能说明RSV与新生儿肝炎相关。相反我们所得到的结果中显示RSV组与对照组相比血清总胆红素的值较低，差异有统计学意义。其原因有待探讨。

3.8 其他 见表6。表6 性别与RSV关系注：F=0.08,P>0.05

有文献报道RSV肺炎中男性患儿比例较大[5]。经统计学检验，此组资料男女发病率差异无显著性意义。

过度拥挤，家里有炉子，日间护理不当，学龄期同胞，两个或者两个以上儿童公用一张床，多胞胎，暴露于吸烟，在RSV流行季节出生，均为RSV感染的危险因素[4]。此组149例RSV肺炎患儿有72例并不是第一个婴儿。占总患儿的48.32%，不能直接证实文献中的危险因子。

总之，此组数据表明：RSV肺炎男女患病率相同，日龄大于14天的患儿占大多数，早产儿、小于胎龄儿、低体重儿在新生儿期无更高的RSV肺炎患病率，母乳喂养可以减少患RSV肺炎几率，RSV肺炎患儿与一般肺炎患儿的PAB水平相比较低，特应性与RSV肺炎有相关性，RSV感染不是肝炎的危险因素。

【参考文献】

1 马晓路，徐迎春.新生儿肺炎的病原及临床研究.浙江预防医学，2005，17（1）：6-8.

2 Lee YM,Ryu JW,Kim YK,et al.Primary and secondary infection with Respiratory Syncytial Virus（RSV）before allergen challenge enhanced airway hyperresponsiveness in murine model.World Allergy Organization,2007,12（2~6）:967.

3 谢正德，刘春艳，刘亚谊,等.新生儿肺炎流行的病原学调查.实用儿科临床杂志，2005，20（12）：1205-1207.

4 Weisman LE.Populations at risk for developing respiratory syncytial virus and risk factors for respiratory syncytial virus severity:infants with predisposing conditions.The Pediatric Infectious Disease,2003,22（2）:S33-S39.

5 蒋菊萍，蓝应乐.新生儿呼吸道合胞病毒性肺炎的研究.现代中西医结合杂志,2007，16（14）：1892-1893.

6 金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学,第3版.北京：人民卫生出版社，2004,1016.

7 Openshaw PJM,Dean GS,Culley FJ.Links between respiratory syncytial virus bronchiolitis and childhood asthma:clinical and research approaches.The Pediatric Infectious Disease,2003,22（2）:S58-S65.

8 Liao WJ，Li YM，Chen T，et al.Determination of serum acute phase reaction protein in patients with severe acute respiratory syndrome.ZhongHua YuFang YiXue ZaZhi，2004，38（2）：92-93.

9 刘殿玉，霍洪亮.呼吸道合胞病毒感染肺炎患儿血清前白蛋白水平的变化.中国实用儿科杂志，2007，22（12）：944.

10 张海邻，金可.婴儿特应性体质与呼吸道合胞病毒感染关系的研究.浙江临床医学，2004，6（7）：551-552.

11 Tal G,Mandelberg A,Dalal I,et al.Association between common Toll-like receptor 4 mutations and severe respiratory syncytial virus disease.Infect Disease,2004,189:2057-2063.

12 郑季彦，李海峰，汤宏峰.小儿呼吸道合胞病毒感染的肝脏损害.浙江预防医学，2005，17（1）：48-49.

（编辑：齐 栩）

作者单位：215003 江苏苏州，苏州大学附属儿童医院新生儿科