血清白细胞介素-13及肺功能检测与儿童毛细支气管炎的相关性研究

【摘要】目的：探讨血清白细胞介素-13 (IL-13)与肺功能检测在儿童毛细支气管炎的临床意义。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验 (ELISA)对15例毛细支气管炎急性期、10例恢复期患儿外周血行血清 IL-13水平测定；并与10例健康对照组儿童比较。结果:毛细支气管炎恢复期组血清 IL-13水平较急性期组明显下降(P<0.01),但两组均明显高于对照组(P均<0.01)；毛细支气管炎恢复期组肺功能指标中呼出75%潮气量时的呼气流速/潮气呼气峰流速(25/PF)及潮气呼气中期流速/潮气吸气中期流速(ME/MI)均较急性期组明显升高(P均<0.01)，但25/PF仍低于对照组(P<0.01)，而ME/MI与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。毛细支气管炎急性期组血清IL-13水平与25/PF呈显著负相关(r= 0.38，P<0.05)，与ME/MI无相关性(r=-0.002，P>O.05)。结论:IL-13参与毛细支气管炎发病过程，降低其水平有助于毛细支气管炎的痊愈；毛细支气管炎患儿急性期肺功能主要表现为小呼吸道阻塞性通气功能障碍。

【关键词】儿童；毛细支气管炎；白细胞介素-13；呼吸功能试验

Clinical research of measuring interleukin-13 in serum and pulmonary function in infants with bronehiolitis

YANG Yu

(Maternal and Infant Health Hospital of Luoshan,Luoshan 464200,China)

【Abstract】 Objective:To explore the clinical significance of measuring interleukin-13(IL-13) in serum and dynamics of pulmonary function in infants with bronehiolitis.Methods:A total of 25 infants with bronchiditis(15 in acute phase，10 in recovery phase) and 10 infants in healthy controls were recruited into this study.IL-13 level in serum were detected with sandwich enzyme linked immunosorbent assay(ELISA)，at the same time the object′s respiratory function were tested，then the above indexes were compared.Results:The level of srum IL-13 in recovery phase of bronchiolitis was significantly lower than that in acute phase of bronchiolitis and those of both 2 groups were significantly higher than that in control group(all P<0.01).Furthermore，teminal flows/peak expiratory flow(25/PF)and ratio of mid expiratory to mid-inspiratory flow(ME/MI)in recovery phase were significantly higher than those in acute phase(all P<0.05)，but no relation to ME/MI(r=0.002,P>0.05).Conclusion:IL-13 plays a role in pathogenesis in infants with bmnehiolitis.The reduction of level of IL-13 will contribute to recovery of infants with bmnchioliris.During the acute phase of bmnehiolitis higher resistance can be seen.

【Key words】 Child；Bronehiolitis；Interleukin-13；Respiratory function tests

毛细支气管炎患儿存在Th1/Th2 类细胞因子功能紊乱，主要表现为 Th2强势状态[1]，而IL-13在以Th2为主的免疫性疾病中起重要作用。本文通过测定血清IL-13水平，探讨其在毛细支气管炎发病过程中的作用；同时进行肺功能检测，以了解毛细支气管炎患儿肺功能的改变情况，并对血清IL-13水平及肺功能进行相关性分析，以了解两者在毛细支气管炎病变中的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院2005年12月～2007年3月呼吸内科病房收治的毛细支气管炎患儿25例为研究对象，均符合毛细支气管炎诊断标准[2]。随机分为急性期组(15例)和恢复期组(10例)。急性期组为入院当日喘息明显、双肺闻及呼气性喘鸣音的患儿15例，其中，男8例、女7例，年龄 (7.35±2.82)个月，体质量(7.44±1.46)kg。恢复期组为临床症状 、体征均消失的患儿10例，其中，男6例、女4例，年龄(8.25±3.68)个月，体质量(8.88±1.74)kg。两组入院前后均未用糖皮质激素治疗，均无寄生虫病及先天性心脏病病史。对照组10例为本院正常体检儿童。其中，男5例、女5例，年龄 (7.50±3.21)个月，体质量(7.82±1.83) kg，除外过敏性疾病 、寄生虫病、先天性心脏病、咳喘性疾病史。各组年龄、体质量和性别构成上差异均无显著性意义 (P均>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 血标本收集 采集对照组和毛细支气管炎患儿静脉血3.5ml，室温静止放置1h以上，2 000r/min常温离心10min，分离血清，置-20℃冰箱保存，待测IL-13。

1.2.2 IL-13测定 采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清IL-13。IL-13试剂盒由上海森雄科技实业有限公司提供，测定方法按说明书进行操作。

1.3 统计学处理 数据用(±s)表示；统计软件应用SPSS10.0。组间差别采用两样本均数差异的 t检验；3组IL-13用单因素方差分析；相关性分析采用Spearman法。

2 结果

2.1 三组血清IL-13水平比较 毛细支气管炎患儿急性期组、恢复期组和对照组患儿血清 IL-13 水平分别为 (158.5±23.0)、(111.1±17.6)、(82.6±21.5)ng/L。毛细支气管炎患儿急性期组 IL-13水平显著高于恢复期组及对照组，差异有统计学意义(F=81.5，P<0.01)；恢复期 IL-13水平较对照组亦高，差异有显著性意义 (t=1.86，P<0.01)。

2.2 三组肺功能比较 见表1。

表1 三组肺功能比较（略）

注：t1为急性期组与恢复期组肺功能比较；t2为急性期组、恢复期组分别与对照组肺功能比较；P<0.05。

2.3 毛细支气管炎患儿急性期血清 IL-13水平与25/PF及ME/MI相关性分析毛细支气管炎患儿急性期组血清 IL-13水平与25/PF呈显著负相关 (r=-0.38，P<0.05)，与ME/MI无相关性(r=0.002，P>0.05)。

3 讨论

毛细支气管炎是由呼吸道急性炎症所致的呼吸道阻塞性疾病，临床以喘憋为特点，约1/3患儿日后可发展为哮喘，其与哮喘在发病机制上具有相似性，即多种细胞因子引起的免疫反应参与发病过程[1]。IL-13为一种Th2型细胞因子，在哮喘中的作用已为众多学者所证实[2]。IL-13主要由CD4、Th2细胞分泌，具有多种生物学效应，通过激活嗜酸性粒细胞,减少其凋亡,促进IgE分泌等机制,参与炎性反应过程,从而诱导呼吸道高反应性形成及小呼吸道结构的重建[3]。本研究结果表明，毛细支气管炎患儿血清 IL-13水平在急性期与恢复期均显著高于对照组,而急性期水平又显著高于恢复期，证实IL-13在毛细支气管炎发病机制中起一定作用。

从肺功能角度来讲，婴幼儿由于呼吸功能储备小，故肺功能的改变较成人和儿童更为敏感，临床指导意义更大。本研究结果显示，毛细支气管炎患儿急性期25/PF显著低于恢复期及对照组，而ME/MI在急性期低于恢复期及对照组，恢复期与对照组相比无显著差异。婴幼儿肺功能检查中，25/PF及ME/MI分别为反映小呼吸道阻力及大呼吸道功能的敏感指标[4]，而毛细支气管炎病变部位在毛细支气管，当其发生病变时，引起小呼吸道通气功能异常，在此基础上由分泌物增多、堵塞导致大呼吸道功能障碍，而恢复期随着分泌物被清除后，大呼吸道功能恢复正常，故恢复期组与对照组比较无差异性。研究证明[3]，IL-13还可导致呼吸道黏液高分泌、上皮下纤维变性，引起肺功能异常。他们在 IL-13转基因阳性小鼠肺泡灌洗液中发现，IL-13mRNA水平升高，小呼吸道及周围组织出现炎症反应，呼吸道上皮增生，黏液过度分泌，呼吸道上皮细胞下层纤维化显著，呈现显著的呼吸道阻塞及呼吸道高反应性。在本研究中毛细支气管炎急性期IL-13水平与25/PF成反比，而与ME/MI无相关性，证明IL-13在毛细支气管炎发病机制中通过对呼吸道的损伤作用，引起小呼吸道痉挛，导致小呼吸道通气功能异常，而对大呼吸道通气功能无显著性影响。研究表明[3]，用IL-13的单克隆抗体治疗呼吸道合胞病毒感染的小鼠，能明显降低病毒抗体滴度，并能抑制呼吸道高反应性。因此，在毛细支气管炎早期若有效控制 IL-13的增高，将有利于疾病的恢复。

【参考文献】

[1]李鲁明，王丽平.毛细支气管炎患儿细胞免疫功能与喘息发作的关系[J].实用儿科临床杂志，2003，18(5)：400.

[2]胡亚美，江载芳，主编.诸福棠实用儿科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2003：1999.

[3]王育文，许勇臣，姜晓峰.IL-13及其变异体对呼吸道平滑肌细胞信号传导的影响[J].中国实验诊断学，2006，10(2)：118-121.

[4]汤 葳，Chan A，Chikz S，等.细胞因子诱导支气管上皮细胞表达嗜酸粒细胞趋化因子[J].现代免疫学，2005，25(1)：61-65.

作者单位：（罗山县妇幼保健院，河南 罗山 464200）