肌萎缩性侧索硬化发病机制的探索

肌萎缩侧索硬化症是累及上运动神经元（大脑、脑干、脊髓），又影响到下运动神经元（颅神经核、脊髓前角细胞）及其支配的躯干、四肢和头面部肌肉的一种慢性进行性变性疾病。临床上常表现为上、下运动神经元合并受损的混合性瘫痪。ALS会引起进行性肌营养不良。随着肌肉逐渐损耗弱化，病人会出现说话、吞咽和呼吸吃力。约有一半的ALS病人护在症状出现5年内死亡。

研究的领导人、美国马里兰州巴尔的摩国家衰老研究院的Mark K.Mattson博士接受路透社健康专栏采访时表示，这项发现有望产生能够延缓这种致命性疾病病程的新药。

这篇研究发表在8月21日期的《神经学年鉴》杂志上。

早先，Mattson和他的同事曾发现，ALS病人尸检脊髓组织样品中几种不同类型脂肪的含量比正常人群脊髓组织样品中的高。这些脂肪包括神经酰胺和一种类型的胆固醇。

受此启发，研究人员决定检查ALS小鼠模型的脊髓组织。令他们惊讶的是，他们在小鼠脊髓样品中也发现了类似的脂肪含量上升现象，这表明，ALS中有一些异常的脂肪代谢形式在起作用。

“我们在这项小鼠研究中发现，脂肪含量的变化发生在神经损伤症状出现之前。”他告诉路透社记者。

接下来，研究人员在实验中培养了运动神经元的组织培养物，以确定他们是否可以模拟脂肪代谢中的类似改变。

Mattson解释说，由于氧化胁迫能够引起胆固醇和脂肪发生类似的变化，因而研究小组将运动神经元暴露于具有破坏性的自由基中，然后测定脂肪的含量。暴露于自由基中引起了神经元遭受氧化胁迫，自由基是由正常的代谢过程产生的，与几种不同的疾病都有关系。

“我们看见，脂肪代谢出现与ALS死亡病人脊髓组织样品中脂肪代谢类似的变化。”Mattson说。这说明，自由基的增加量足以引起运动神经元中脂肪代谢调控的变化，促使神经元死亡。”

在研究的最有一步中，Mattson 和他的同事尝试了一种叫做ISP-1的药物，这种药物可以阻止脂肪在细胞中的积累。

“当我们用这种药物处理培养物中的运动神经元时，发现神经元对自由基引起的死亡具有了抵抗力。”他说。

“最重要的的是这种药物能够阻止破坏性脂肪神经酰胺的形成，因而也就保住了神经元的性命。”Mattson指出。

下一步，研究人员计划检查这种药物是否适用于小鼠，减缓小鼠ALS类似病症的病程。“他最后说。