紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期胃癌38例临床疗效观察

【摘要】目的：观察紫杉醇联合奥沙利铂对晚期胃癌的近期疗效和不良反应。方法：给予38例晚期胃癌患者紫杉醇135mg/m2，第1天静滴3h，奥沙利铂130mg/m2，第1天静滴2h，每3周重复。至少完成4个周期者评价疗效和毒副作用。结果：可评价病例38例，共计168个周期，平均4.4周期，完全缓解（CR）5/38（13.2%），部分缓解（PR）19/38（50%），总缓解率24/38（63.2%），稳定（SO）10/38（26.3%），进展4/38（10.5%）。Ⅲ～Ⅳ度主要不良反应为：中性粒细胞减少10/38（26.3%），血小板减少4/38（10.5%），贫血2/38（5.3%），恶心、呕吐1/38（2.6%），感觉神经毒性2/38（5.3%）。不良反应主要为血液毒性和感觉神经毒性，消化道反应轻。结论：此方案治疗晚期胃癌疗效肯定，毒副反应可以耐受。

【关键词】胃癌晚期 紫杉醇 奥沙利铂 联合化疗

胃癌是我国常见的恶性肿瘤，对于无法手术切除或者术后出现转移复发的晚期胃癌，目前并无标准的治疗方案，化疗仍是主要的治疗手段。近年来，随着一些新型抗癌药物及化疗方案的应用，胃癌的化疗有效率明显提高。为探索新的有效化疗方案，我院自2003年3月至2006年9月以紫杉醇联合奥沙利铂治疗38例晚期胃癌，得到较好的临床疗效，总结如下：

1 材料与方法

1.1 一般资料 全组38例均为纤维胃镜、手术切除或剖腹探查取活检经病理证实的晚期胃腺癌，年龄36～74岁，平均年龄55岁。其中，低分化腺癌19例，中分化腺癌6例，黏液腺癌6例,印戒细胞癌4例，管状细胞癌3例。入选病例均为手术切除后复发或远处转移以及手术无法切除者，复治17例，曾行FAM或DF方案化疗多个疗程；初治21例。KPS评分≥70分，预计生存期在3个月以上；至少有影像学检查（CT、B超、X线），显示的可见病灶直径≥2cm，细胞计数ANC≥2.0×109/L，PLT≥80×109/L，Hb≥80g/L，肝肾功能正常，心电图正常。

1.2 治疗方法 紫杉醇135mg/m2溶于5%葡萄糖注射液500ml，3小时匀速滴完，用药前给予地塞米松、苯海拉明、西米替丁预处理，奥沙利铂130mg/m2静脉滴注2h，两药均第1天静滴，每3周重复，同时给予止吐治疗(胃复安或格拉司琼等)、保护消化道黏膜(法莫替丁、奥美拉唑等)、刺激骨髓造血功能及拮抗药物毒性治疗(黄芪注射液、利血生、鲨肝醇、谷胱苷肽等)。每例至少接受4个周期化疗。

1.3 疗效评判 疗效评判采用WHO疗效标准进行，即CR、PR、SD、PD，完成两周期后即可评判疗效，判为CR、PR后在一个月之后以相同的办法确认。不良反应按WHO标准分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ。其中，神经毒副反应按奥沙利铂Levi专用感觉神经毒性分级标准评定，0级：无；Ⅰ级：感觉异常或感觉迟钝（遇冷引起），一周内可以完全消退；Ⅱ级：感觉异常或感觉迟钝，21天可以完全消退；Ⅲ级：感觉异常或感觉迟钝，21天不能完全消退；Ⅳ级：感觉异常或感觉迟钝，伴有功能障碍。

1.4 统计方法 应用SPSS13.0统计软件进行统计，率的差别用χ2检验。

2 结果

2.1 近期疗效 全组38例共接受168个周期化疗，平均4.4周期，其中，总有效率63.2%、CR 13.2%、PR 50%、SD 26.3%、PD 10.5%。其中，初治患者RR 66.7%，复治患者RR 58.8%。两者差异无显著性(χ2=0.25,P>0.05）。见表1。

表1 38例患者化疗疗效（略）

2.2 不良反应 主要不良反应为粒细胞数减少、感觉神经障碍、厌食、恶心、呕吐，但多为Ⅰ～Ⅱ度，见表2。

表2 化疗不良反应统计（略）

2 讨论

晚期胃癌的治疗手段仍以全身化疗为主，传统的化疗方案主要以5-FU或DDP为基础组成，有效率低，预后差。近年来，一些新型抗癌药如多西紫杉醇、紫杉醇、奥沙利铂、伊立替康、卡培他滨等在胃癌的治疗上取得较好疗效，如何个体化选择高肿瘤缓解率、低毒性的化疗方案仍然是我们面临的重大课题。紫杉醇是最早问世的紫杉类药物，其抗癌作用机制主要是通过促进微管蛋白装配成微管及阻止其解聚，从而使细胞的微管失去正常的功能，导致癌细胞死亡，并具有抗肿瘤的血管形成和诱导凋亡的作用[1]。单药有效率达20%左右，联合5-Fu或铂类药物有效率达50%[2]。奥沙利铂是第三代铂类药，药理学特性与其它铂类药相似，均以DNA为靶点，易与DNA链上的G共价结合，并可能形成链内交联及DNA蛋白质交联，使DNA损伤，破坏DNA复制，造成细胞毒性作用，使癌细胞死亡[3]。其毒性小，单药有效率达26%，联合5-Fu有效率达44.9%[4]。

我院采用紫杉醇联合奥沙利铂治疗38例晚期胃癌，结果CR 13.2%，PR 50%，RR 63.2%。取得了较高的疗效，与文献报道的结果接近[3]。本组初治患者RR 66.7%，复治患者RR 58.8%，两者无统计学差异，提示对于无法手术或术后复发转移患者，不论是否接受过化疗，均有较高的近期疗效。

本组均第一天用药，先用紫杉醇，后用奥沙利铂，可避免两药在抗肿瘤活性上相互干扰。由于消化道反应及全身其它不良反应较轻，对于上一疗程出现Ⅰ～Ⅱ骨髓抑制的患者可门诊定时观察血常规，并口服升白药。对于出现Ⅲ～Ⅳ骨髓抑制的患者可于化疗后48小时预防性应用人粒细胞集落刺激因子。本组平均住院时间为6天，大大缩短了住院时间，提高了医院床位使用率，节省了医疗资源，也减轻了患者及家属负担。

本组毒性反应主要以骨髓抑制较为明显，其中粒细胞减少Ⅲ～Ⅳ达26.3%，感觉神经毒性相对较高，但对消化道反应及肝肾功能影响较小，全组无治疗相关性死亡，无因毒副作用而中断治疗病例。提示对有潜在肝肾功能不全、消化道反应剧烈或年老体弱的患者可考虑选择此方案。

本组结果显示，紫杉醇联合奥沙利铂化疗有较好的疗效，总体耐受性好，是消化道反应较剧、骨髓储备能力较好、既往应用5-Fu耐药的晚期胃癌患者的首选化疗方案之一。

【参考文献】

[1]Kllaubet N，Parang S，Flynn E，et al，Inhibition of angiogensis and breastcancer in mice by the microtubule inhibitors L-methoxyestradiol and paclitaxel[J].Cancer Res，1997，57：81-90.

[2]李玉升.晚期胃癌的化疗与用药[J].中华医学杂志 2004，84(24):2139.

[3]林万隆.草酸铂的药理作用及临床应用[J].中国肿瘤临床，2000，27（11）872-874.

[4]Ajani JA, Baker J, Pisters PW, et al .Irinotecan plus cisplatin in advanced gastric or gastroesophageal junction carcinoma[J]. Oncology (Huntingt), 2001,15(3 Suppl 5):52-54.

[5]陈 强.以紫杉醇为主的联合化疗方案治疗进展期胃癌随机对照[J]癌症研究，2005,12 : 1531-1536.

作者单位：河南科技大学第二附属医院肿瘤科，河南 洛阳 471000