干扰素治疗慢性乙型肝炎

治疗机制：抗病毒活性

初期：细胞基因组产生抗病毒蛋白

不同病例对IFNα的敏感性不同

不同毒株对IFNα的敏感性不同 初期效应（血清病毒↓>1 log10）与最后疗效相关治疗机制：免疫调节

IFNα通过诱导IFNγ调节免疫应答

能否充分激发免疫水平？病人基础免疫状况决定可能激发的免疫水平·不同感染状态对IFNα的敏感性不同CHB炎症活跃时高效应，无炎症时低效·不同免疫状态对IFNα的敏感性不同免疫抑制状态时低效应

是否已充分激发免疫水平？经 IFNα激发的免疫水平决定疗效和稳定性·疗程 ·频度 ·剂量慢性乙型肝炎抗病毒治疗的难度和必要性

难度

慢性HBV感染难清·婴幼儿期感染，免疫耐受性

HBV cccDNA难消失·cccDNA 与肝细胞“共存亡”·只要cccDNA存在，复制不会停止·IFNα可能持续抑制复制

必要性

慢性肝炎30%肝硬化，肝硬化20-50%肝癌

慢性肝炎最终40%死于肝衰竭或肝癌治疗方案

IFNα500万单位 3/周 皮下至少6个月

抗病毒部分效应病例 延长疗程能提高持续效应率

不推荐与拉米夫定联合治疗（同时、序贯）

对IFNα治疗不顺利的病例 按个体化原则，加用或换用拉米夫定联合治疗文献

1 抗HBe（+）/HBV DNA（+）29例 LMV0.15+IFNα6MU 52周

治疗结束时 ·HBV DNA和ALT效应 93% ·肝组织学进步（HAI降低≧2）46%

随访52周时 持续效应率14% Tatulli I，et al.J Hepatol 2001；35：805

点评联合治疗文献

2 多中心随机试验 ·LMV 52周+IFNα24周76例 ·LMV 52周 75例

治疗结束时的效应率 ·联合组35%（27/76）·LMV组19%（14/75）p=0.042

随访48周持续效应率（HBeAg和病毒阴转）·联合组33%（25/76）·LMV组15%（11/75）p=0.021Barbbaro G，et al.J Hepatol，2001；35：406