自1999年起,我院陆续开展了对原发性肝癌的外科手术切除治疗与微创治疗,后者包括经皮血管内途径(经皮肝动脉化疗灌注TAI与经皮肝动脉化疗栓塞TACE)与经皮血管外途径(射频消融RF与经皮肝穿刺瘤内无水酒精注射PEI)。统计病例19例,现将笔者的体会总结如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 住院病例资料19例,男16例,女3例,年龄34~75岁,平均55.8岁。HBsAg(+)者12例,属初治者15例,入院时肝功能按Chied-Pugh分级评估,A级16例,B级2例,C级1例。
1.2 诊断 按以下四个方面诊断。(1)肝病背景:如HBsAg(+),肝硬化等;(2)临床表现;(3)AFP测定:甲种胎儿球蛋白(AFP)≥500 ng/L持续1个月或≥200 ng/L持续2个月,排除活动性肝病、妊娠、生殖腺胚胎性肿瘤者可诊断为肝癌,但需注意,临床上亦有AFP阴性的病例;(4)影像学资料证明,主要为B超与CT检查。B超可用于大规模筛查,CT检查更具诊断价值。我院19例病人,即按以上标准进行诊断。
1.3 临床分期与分型 TNM分期并不常用,临床习用者为1977年全国肝癌诊治研究协作会议通过的标准,19例病人中,Ⅰ期为3例,Ⅱ期为7例,Ⅲ期为9例。在分型方面,单纯型5例,硬化型12例,炎症型2例。
1.4 大体病理分型 手术切除标本只有1例,故分型主要依据影像学表现,区分为块状型(R>5 cm,其中R>10 cm者称为巨块型)、结节型(3 cm
1.5 治疗 手术切除1例,术后予TAI 2次;单纯TAI 4例,最多者行过2次TAI,其中一次并结合脾动脉部分栓塞;单纯RF 4例,最多者行过2次RF;TAI+TACE 2例,其中1例TACE 6次,TAI 1次;TACE+PEI 1例,TACE 2次,PEI 1次;RF+PEI 1例,行RF 2次,其中一次并结合PEI;TAI+TACE+RF 1例,TAI 1次,TACE 3次,RF 2次。
1.6 治疗后并发症 手术患者术后并发症中比较特殊的是出现右侧顽固性胸腔积液,TAI与TACE的并发症,主要有肝功能减退和栓塞后综合征。RF并发症有出血、感染等,比较特殊的是有2例病人在治疗中出现胆心综合征,本组PEI无明显的并发症。
1.7 疗效评估与预后 治疗效果评价主要从生存期长短、临床表现改善情况、影像学检查示肿瘤大小的改变程度、AFP阴转率等几个方面着手。19例病人坚持长期随访者11例,其中治疗后存活时间最短者2个月,最长者至今仍健康存活,平均生存期5~9个月。一次治疗后(不含手术切除)影像学检查示肿瘤缩小者12例。AFP半衰期为3~9.5天,治疗后其数值每周应下降至原来的50%,2个月内降至正常范围,本组病例AFP阴转情况随访不满意。
2 讨论
2.1 流行病学、病因与预防 在世界范围内,原发性肝癌高发于我国东南沿海、南非等低纬度地区,欧美少见。在国内,则高发于上海、广东等地区,北方地区相对少见[1,2]。
原发性肝癌病因不明,但认为与乙型肝炎病毒感染、黄曲霉素污染等因素密切相关,在肝功能损害、肝硬化、不典型增生的基础上最终形成恶性变。在本系列中,HBSAg(+)者占63.2%,可为例证。故我国提出的预防肝癌的七字方针即为“改水、防霉、防病毒”,意义重大。
2.2 治疗 现阶段,恶性肿瘤的治疗主要为手术治疗、放疗、化疗、生物治疗[3]。原发性肝癌对放射治疗不敏感,对全身化疗的效果亦不满意。据统计,在各种化疗药物中,只有表阿霉素具有20%的有效率。故目前针对原发性肝癌的治疗主要有手术治疗(包括手术切除与肝移植)和微创治疗(如前述)。
在手术治疗中,肝移植风险高、费用大,供体来源紧张,术后排异反应的解决较为棘手,故推广不易。手术切除包括规则性肝切除与不规则性肝切除两种术式,后者目前较为流行。但是,肝癌患者就诊时多已失去手术时机,如在本组病例中,手术病例只占5.3%,故其临床应用受到限制。
在非手术疗法中,微创治疗受到推崇。包括血管内途经与血管外途经,其中TACE应列为首选,而RF为晚近出现的治疗方法,临床发展方兴未艾,越来越受到重视。在这里,需要着重指出的是,TACE与RF具有协同作用,两者可相互配合,互相补充。TACE后,针对肿瘤边缘肿瘤组织残存区,可以RF做补充治疗;而RF摧毁了瘤体内的纤维间隔,将有利于化疗药物的渗透与LP(超液化碘油、栓塞剂)的沉积,在本组病例中,TACE+RF者1例,效果较好。
原发性肝癌(HCC)恶性程度高,临床确诊病例,如未经任何治疗,从出现症状至死亡大多为6个月,中位生存期仅为3.4个月。在治疗上,原发性肝癌对放、化疗均不敏感,手术切除后两年内复发率超过60%,且就诊病人大多已不能进行手术治疗,故微创治疗,主要是TACE与RF,将成为挽救患者生命、延长生存期的有效手段,并使部分患者获得了肿瘤缩小后再切除的机会,兼之具有简单、方便、安全、价廉、可重复性强等特点。适用于各级医院,尤其是基层医院开展,具有广阔的发展前景。
[参考文献]
1 汤钊猷,余业勤.原发性肝癌,第2版.上海:上海科学技术出版社,1998,6.
2 万德森.临床肿瘤学.北京:科学出版社,1999,1-5.
3 单鸿,罗鹏飞,李彦豪.临床介入诊疗学.广州:广东科技出版社,1997,11.
作者单位: 137400 内蒙古乌兰浩特,乌兰浩特市中西医结合医院外科
(编辑:魏 冉)