预防吗啡PCEA引起恶心呕吐的临床研究

摘要:目的 比较研究恩丹西酮与氟哌利多在预防术后吗啡硬膜外自控镇痛（PCEA）引起恶心呕吐的效果和副反应。方法 选择硬膜外麻醉下行全宫切除手术患者96例，ASA I～Ⅱ级，随机分2组:氟哌利多组（n=48）和恩丹西酮组（n=48），恩丹西酮组用恩丹西酮8mg，氟哌利多组用氟哌利多5mg，两组的药物分别加入PCEA药盒与PCEA药液同时注入硬膜外腔，术毕行吗啡PCEA镇痛，镇痛方法采用负荷量+连续量。PCEA药液为吗啡9mg+布比卡因150mg+生理盐水至100ml，负荷量为吗啡1mg，连续量为2ml/h，自控量为0.5m1/15min。术后连续监测BP、RR、ECG、SpO 2，定时观察记录视觉模拟评分法（VAS）的评分、恶心呕吐发生率及嗜睡、锥体外系等不良反应的发生情况。结果 两组患者手术后镇痛效果满意，组间比较差异无显著性（P>0.05）。恶心呕吐（PONV）发生率，恩丹西酮组明显低于氟哌利多组，差异有显著性（P<0.05）。结论 恩丹西酮较氟哌利多能更有效地预防术后吗啡PCEA引起的恶心呕吐，副反应少。

关键词:硬膜外自控镇痛;吗啡;恩丹西酮;氟哌利多;恶心呕吐

Comparative study on the prevention of nausea and vomiting postoperatively due to use of morphine.DU Rui-ming，WANG Chen，LIUHuai-ping.（Department of Anesthesia of The Second Affiliated Hospital of Shantou University Medical College，Shantou515041，Guangdong，P.R.China）

Abstract:Objective To compare the prophylactic efficacy and side effects of ondansetron and droperidol on nausea and vomit-ing in postoperative patient using postoperative patient-controlled epidural analgesia（PCEA）withMorphine. Methods 96ASA I～II patients scheduled for abdominohystcrectomy under epidural anesthesia were randomly divided into two groups:Ondansetron group（n=48）and droperidol group（n=48）.Ondansetron group was given8mg of ondansetron，droperidol group5mg of droperi-dol，which were mixed with PCEA，and then injected into epidural cavity.BP，RR，ECG，SpO2were monitored continuously after operation.Efficacy of analgesia was assessed by VAS scores.The incidences of postoperative nausea and vomiting（PONV）was ob-served within48h after operantion.Other side effects such as drowsiness，extrapyramidal reaction were also observed. Results There was no significant difference in the mean VAS score between ondansetron group and droperidol group after operation，There was a significantly different incidence in PONV in the two groups which was lower in ondansetron group than in droperidol group（P<0.05）. Conclusion Ondansetron can provide better effect and lower side effects than that of droperidol in prevention of PONV in PCEA with morphine after operation.

Key words:PCEA;Morphine;Ondansetron;Droperidol;Nausea and vomiting

术后硬膜外自控镇痛（PCEA）已广泛应用于临床，传统阿片类药物吗啡手术后镇痛效果好，但术后镇痛引起恶心呕吐（postoperative nausea and vomiting，PONV）发生率较高，临床上一些病人因发生剧烈恶心呕吐而不愿意甚至拒绝使用吗啡进行手术后镇痛，使其应用受到一定的限制，因此应用抗吐药物显得非常必要。恩丹西酮是一种高度选择性5-HT 3 受体拮抗药，具有强有力的抗吐效应，临床报道该药用于预防和治疗恶心、呕吐的效果显著[1]。现就恩丹西酮和氟哌利多在预防术后病人硬膜外自控镇痛引起恶心呕吐的效果和副反应进行比较研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料 择期行全宫切除手术的患者96例，ASAⅠ～Ⅱ级，年龄36～61岁，体重43～72kg，随机分成氟哌利多组（n=48）和恩丹西酮组（n=48），术前24h未用任何抗呕吐药，对药物过敏、有精神性恶心呕吐患者不列入本研究。

1.2 麻醉处理 所有手术均采用连续硬膜外麻醉，穿刺间隙为L 2～3，向头侧置管，局麻药为1.6%利多卡因和0.2%丁卡因。两组病人术前均置留导尿管，手术结束时连接硬膜外镇痛泵，恩丹西酮组用恩丹西酮8mg，氟哌利多组用氟哌利多5mg，两组的药物分别加入PCEA药盒与PCEA药液同时注入硬膜外腔，镇痛方法采用负荷量+连续量。PCEA药液为吗啡9mg+布比卡因150mg+生理盐水至100ml，负荷量为吗啡lmg，连续量为2ml/h，自控量为0.5ml/15min。

1.3 观察指标 ①术后48h持续监测BP、RR、ECG、SpO 2。②镇痛效果:采用VAS评分法，以完全无痛为0分，疼痛最剧烈为10分。③镇静评分:0为无镇静，患者清醒;1为轻度镇静（偶尔瞌睡，易唤醒）;2为中度镇静（经常瞌睡易唤醒）;3为重度镇静（嗜睡，难以唤醒）。④恶心、呕吐发生率及程度:恶心评分:0为无恶心;1为休息时无恶心，运动时稍有恶心感;2为休息时有间断恶心感;3为休息时持续恶心感，运动时恶心感加重。呕吐评分:0为无呕吐;1为轻度呕吐（呕吐1～2次/24h）;2为中度呕吐（呕吐3～5次/24h）;3为重度呕吐（呕吐6次以上/24h）;为统计方便只计间隙性呕吐次数。⑤其它不良反应，如皮肤瘙痒、呼吸抑制、锥体外系症状等。

1.4 统计学处理 数据以（x±s）表示，计数资料采用χ 2 检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异显著意义。

2 结果

2.1 一般情况 氟哌利多组和恩丹西酮组病人的年龄、体重、手术时间差异均无显著性（见表1）;术后48h循环功能稳定，无呼吸抑制的情况发生。

表1 两组病人一般资料（x±s）（略）

注:组间比较，P>0.05。

2.2 镇痛效果 两组患者手术后镇痛均取得满意效果，组间比较差异无显著性（P>0.05），见表2。

表2 PCEA期间两组VAS评分（x±s）（n=48）（略）

注:组间比较，P>0.05。

2.3 恶心与呕吐及其它副反应 结果见表3，PONV发生情况恩丹西酮组明显低于氟哌利多组，差异有显著性（P<0.05）。两组患者均未出现明显的呼吸抑制，因所有病人均置留导尿管，未统计尿潴留问题。

表3 PCEA期间两组不良反应的发生率（略）

注:*与氟哌利多组比较，P<0.05。

3 讨论

术后恶心呕吐是患者术后常见并发症，据报道其发生率约为10%～80%，其原因非常复杂，主要有手术刺激、术后刀口疼痛、胃肠蠕动减慢、吸入各种麻醉药和阿片类药物的应用等多种原因[2]。术后吗啡PCEA镇痛效果确切，但可诱发恶心呕吐并加重其程度。术后恶心呕吐可影响病人术后进食、伤口愈合，甚至可造成威胁生命的严重并发症[3]。术后行PCEA的病人，阿片类药物及局麻药均可抑制胃肠蠕动及排空，刺激脑内极后区催吐化学感受器致恶心呕吐发生[4]。5-HT 3 受体拮抗药恩丹西酮可强效、高选择性地与5-HT 3 受体结合，阻断与呕吐密切相关的5-HT 3 的致恶心呕吐作用，但对多巴胺受体及其他5-HT 3 受体亚型几乎无亲和力，从而既有效控制术后恶心呕吐的发生，又避免了锥体外系反应的发生，现已广泛用于癌症病人化、放疗所致恶心呕吐的预防和治疗[5]。氟哌利多为丁酰苯类药物，通过阻滞边缘系统、下丘脑和黑质-纹状体系统等部位的多巴胺受体而产生作用，有很强的安定作用和镇吐作用。常用于治疗术后恶心呕吐，但可能诱发锥体外系反应，并且其疗效难如人意[6]。本研究中氟哌利多组就有1例患者出现锥体外系反应，应引起重视。

本研究结果显示，预防术后吗啡PCEA引起恶心呕吐，使用氟哌利多虽然能降低恶心、呕吐发生率，但效果较差，副作用也多。使用盐酸恩丹西酮，可使恶心、呕吐发生率显著降低，且无明显副作用，值得推广应用。

参考文献:

[1]徐晓安，冯钊，李从喜，等.国产恩丹西酮在化疗中止吐作用研究[J].肿瘤防治研究，1999，2（2）:100.

[2]Splinter WM，Rhine EJ.Low dose ondansetron with droperidol more effec-tively decreases vomiting after strabismus surgery in children than high-dose ondansetron[J].Anesthesiology，1998，88:72.

[3]王汝敏，潘宁冷.枢丹与氟哌啶用于预防术后恶心呕吐的比较[J].临床麻醉学杂志，2000，16:315.

[4]刘俊杰，赵俊.现代麻醉学[M].北京:人民卫生出版社，1996，212.

[5]Splinter WM，Rhine EJ，Roberts DJ.Vomiting after strabismus surgery，inchildren:propofol vs ondansetron[J].Can J Anaesth，1997，44:825.

[6]安刚，薛富善.现代麻醉学技术[M].北京:科学技术文献出版社，1999，1192～1193.

作者单位:汕头大学医学院第二附属医院，广东汕头 515041.