流脑的流行及免疫预防概况

The prevalence of epidemic encephalitis and immune prevention.

ZHU Zhan-ying，LI Dong-yue，HUANG Guo-chao，et al.

（Guangdong Provincial Center for Disease Control and Prevention，Guangzhou510300，Gaungdong，P.R.China）

我国是流脑高发国家，去冬今春，流行性脑脊髓膜炎在我国部分地区流行，波及许多个省市，并有人被此病夺去生命，下面简要介绍流脑的流行概况及免疫预防。

1 概况

流行性脑脊髓膜炎是由脑膜炎双球菌引起的化脓性脑膜炎，简称流脑。流脑的流行早在16世纪即被发现，至今已有悠久的历史了。我国的流脑发病情况为:全年以冬春季发病较多，每年自11月、12月开始上升，次年3月、4月达高峰，5月、6月开降，7～10月降至最低水平。2～4月的发病数占全年发病总数的60%～90%[1]。任何年龄都可发病，以14岁以下年龄、尤其是7岁以下儿童发病率最高。脑膜炎双球菌隐藏于患者或带菌者的鼻咽分泌物中，主要通过咳嗽、打喷嚏、说话等由飞沫直接从空气传播，进入呼吸道而引起感染。

2 国外流脑流行概况

从全球来看，流脑散发病例和地方性流行仍然在危害人类健康。其流行的地域分布极广，几乎遍及各大洲。各国之间流脑的发病水平差异很大，一般在发达国家中发病率较低，在发展中国家发病率相对较高，而在非洲发病率最高。当今，全世界每年发生30～35万流脑病例。高发地区依然是非洲、亚洲和南美洲，欧洲、北美洲和大洋洲发病率较低。非洲撒哈拉以南的“脑膜炎地带”的发病率最高，在流行年度可高达400/十万～800/十万。由于地理及气候原因，流行季节一般在11月底至次年6月底之间。这一地带向东已延伸至埃塞俄比亚，往西已扩大到塞内加尔，涉及18个国家，约有3亿人口，且还有扩大的趋势。自1980年起，这一地带呈有规律地暴发流行，近年来，流行周期的间隔时间似乎有所缩短[2]。1996年，南撒哈拉非洲国家发生一次历史上最大的流脑流行，报道病例数达18万以上，死亡18000人，流行菌群以B群和C群为主[1]。

3 国内乙脑流行概况

我国曾经是流脑的高发国家，20世纪初各地均有流行的报告，近百年来我国曾有过5次全国大流行:1938、1949、1959、1967、1977，其中1967年最严重，发病率403/十万，病死率5.49%;自1980年生产使用A群流脑多糖疫苗，迄今再未发生全国性流行。特别是我国实施计划免疫后，采取以疫苗预防为主的综合防治措施，针对疫情，普遍接种A群流脑多糖疫苗，有效地削平了流行高峰，取得了控制我国流脑流行的胜利，1990年以来全国每年发病率一直控制在1/十万以下。

4 病原学

脑膜炎球菌的自然宿主是人，但有报道1981年在水貂中 发生A群流脑流行[1]。人受本菌感染后出现的带菌者和病人均为传染源。可从带菌者鼻咽部和患者的血液、脑脊液、皮肤瘀点中检出，在脑脊液中多见于中性粒细胞内。流行性脑脊髓膜炎球菌抵抗力不强，对寒冷、干燥、热力、阳光、紫外线敏感，体外难以存活，室温3h死亡。常用消毒剂（如碘酊、乙醇、酚等）迅速灭活，对磺胺、青霉素、链霉素等抗菌素敏感，但耐药菌逐渐增加。脑膜炎球菌按其表面特异性多糖抗原的不同可分为A、B、C、D、X、Y、Z、E、W135、H、I、K、L13个群。还可根据细胞壁脂蛋白-多糖复合物分析，进一步分为不同的血清亚群。在脑膜炎球菌的13个血清群中，A群、B群、C群、W135群和Y群可引起95%的病例，特别是A、B、C三个群引起的病例最多，占90%。29E群、X群、Z群很少致病。迄今尚未见到由D群、H群、I群、K群、L群引起流脑发病的报道。A群菌在非洲、亚洲、南美洲的一些国家及俄罗斯常可分离到，它曾引起几次全球性大流行;B群菌主要在欧洲和北美洲引起局部流脑流行;C群菌曾在巴西、越南、美国、加拿大及大洋洲、非洲“脑膜炎地带”的一些国家引起局部流行。去冬今春安徽省芜湖、滁州等地的个别学校先后发生C群脑膜炎双球菌传播导致的局部流脑疫情，与过去常见的A群流脑相比，C群流脑具有易传播、隐性感染比例高、起病急、病程进展快、死亡率高等特点，临床上常表现为暴发型，可在发病后24h内死亡。根据国内外曾经发生过的C群流脑发病情况，C群流脑隐性感染者多、即患者多不产生临床表现，推测我国的C群流脑疫情持续时间不会过长[5]。我国流脑仍以A群为主要致病菌[1]。机体对脑膜炎球菌的免疫以体液免疫为主，自然感染后人体可产生IgA、IgM、IgG和IgE各种抗体。人群健康带菌、隐性感染和病后免疫均可产生特异性抗体，新生儿可通过胎盘获得母体抗体，但出生6个月后抗体水平下降，一般认为体内抗体如大于2ug/m1水平即有保护作用，而成年人中60%的人群抗体水平在2ug/m1以上[1]。

5 临床表现

5.1 发病主要特征 突然寒战、高热、恶心、呕吐、流涕、鼻塞、咽痛、全身疼痛、头痛加重;面色苍白、四肢发凉、皮肤发红并有散在的小出血点、唇周及指端青紫、唇周单纯疱疹。烦躁不安、谵妄、昏迷或惊厥;皮肤、粘膜瘀点典型或融合成瘀斑，血压明显下降、脉搏细速、脉压差缩小;颈项强直、角弓反张、克氏征和布氏征阳性。呼吸快慢及深浅不均或呼吸暂停;瞳孔大小不等、边缘不整、对光反应迟钝。

幼儿发病多不典型，常见高热、呕吐、嗜睡外，还多见极度不安与惊厥、拒乳、尖叫、腹泻、咳嗽、双目凝视、颈项强直和布氏征阳性，其他脑膜刺激征可能缺项。前囟未闭者多见隆起，呕吐频繁而失水者也可出现囟门下陷。

5.2 实验室检查 血象改变:白细胞数显著增高;脑脊液（CSF）压力常增高，典型病例CSF的外观混浊如米汤样甚或脓样;白细胞数增多，可达每升数亿，以多形核细胞为主;蛋白质显著增高，氯化物也稍降低。CSF涂片可在中性粒细胞内找到革兰氏阴性双球菌;CSF或急性期血液可分离到脑膜炎球菌;从病人的急性期及恢复期的血清或尿或CSF中检测到流脑特异性多糖抗原;以PCR检测到病人急性期血或CSF中流脑的DNA特异片段[2]。

6 流脑的预防控制策略

6.1 一般防护 搞好室内和环境卫生，保持室内空气新鲜，体育锻炼，增强体质和勤晒太阳。被褥、日用品和用具要用太阳晒。发现流脑患者要及时隔离治疗，不要带领孩子到病人家串门，流脑流行季节尽量少到剧院等人口密集地方。

6.2 免疫预防 易感人群（包括到流脑流行地区旅游或长期工作、在大型工程劳动的人群，寄宿学校的学生、入伍的新兵、集中训练的战士、流脑病人密切接触者等高危人群，以及易感的免疫缺陷者，包括补体缺乏者、功能性或结构性无脾者和遗传性免疫缺陷者等）免疫接种是预防疾病重要措施。

1933年世界上首次提取出A群脑膜炎球菌荚膜物质，1945年开展了多糖疫苗的应用研究，但由于当时磺胺及抗生素药物的特殊药效，对使用疫苗进行预防的研究没有受到重视。随后磺胺及抗生素类药物耐药株的不断出现，以至耐药株引起的暴发或流行，才又开始了对多糖疫苗的研究。20世纪70年代，国外A、C、Y、W135群脑膜炎球菌多糖疫苗相继问世，并已商品化，1976、1978年WHO正式颁布了A、C群单价，A+C两价和A+C+Y+W135四价疫苗的制造及检定规程。

我国自1975年开始研制A群脑膜炎球菌多糖疫苗并获得成功。1980年正式批准和应用。目前我国北京、长春、成都、兰州、上海、武汉生物制品研究所均可生产[2]。A群脑膜炎球菌多糖疫苗主要用于6月龄～15周岁儿童预防接种。初免年龄从6月龄开始，3岁以下接种2针，间隔3个月。3岁以上接种1针，接种应于流脑流行前完成。根据需要每3年复种一次。在遇有流行的情况下，可扩大年龄组作应急接种。A群多糖疫苗接种后，90%以上的人可以测出抗体，一般在5～7d抗体水 平上升，2～12岁或以上的人在1～2周达高峰，而2岁以下婴幼儿抗体应答较差。C群多糖疫苗对小于2岁儿童无可靠的免疫原性，甚至引起以后几年对C群抗原的反应性降低。Y群和W135群多糖疫苗也仅对大于2岁儿童和成人具有免疫原性。双价（A+C）和四价（A+C+Y+W135）多糖疫苗接种后，人体可分别产生各自的群特异性抗体，10～14d内达到保护水平，其抗体4倍增长率在90%以上。（A+C）群多糖疫苗接种后的保护性抗体滴度，大于4岁者至少可保持3年，而小于4岁儿童在2～3年内迅速下降。

目前，脑膜炎球菌疫苗遗留两大问题:①现行的多糖疫苗对婴幼儿的保护效果差，对大年龄儿童和成人的免疫持久性不长;②B群多糖无效，B群蛋白疫苗的效果亦不理想。彻底消灭流行性脑膜炎病，寄希望于新一代流行性脑膜炎球菌疫苗的诞生和广应用[1]。

我国2004年去冬今春的流脑疫情，由于采取综合性防控措施[6，7]，疫情迅速得到有效控制[8]。随着分子生物学、分子流行病学和分子免疫学的不断发展，以及对流脑致疾病的认识不断深化，疫苗研究和流脑防治取得很大成就，流脑多糖疫苗在世界上几十亿人接种，对控制流行、降低发病率、减少病死率，发挥着不可估量的作用[1]。

参考文献:

[1]汪敦胜，董树林.疫苗学[M].北京:科学出版社，2004.927～954.

[2]李凤翔.计划免疫学[M].上海:科学技术文献出版社，2001.461～474.

[3]刘沛.传染病学[M].北京:人民出版社，2002.178～184.

[4]卫生部紧急通知要求加强流脑预防控制工作[OL].卫生部网站新闻稿，2005.2.1.

[5]上海未发现C群流脑确诊患者A+C群流脑疫苗到位[OL].新华网，2005.2.3.

[6]赵娣.合肥今天上午开紧急会议布置学校防控流脑[OL].新华网，2005.2.2.

[7]杨世尧.河北省部署“流脑”预防工作[OL].新华网河北频道2005.2.5.

[8]朱宏俊，李克诚.安徽省卫生厅称该省流脑疫情已得到有效控制[N].南京晨报，2005-02-02（1）.

作者单位:广东省疾病预防控制中心，广东广州 510300.

收稿日期:2005-03-17