儿童长期静脉输入阿奇霉素致肝脏损害14例分析

近几年来，临床上支原体肺炎的发病率逐年上升，特别是在年长患儿，由于体重偏大，在应用红霉素静滴时，受到浓度、速度的限制，加上胃肠道的毒副作用，很多患儿及其家属更容易接受阿奇霉素，尤其在基层的社区医院、个体诊所、乡村医疗点，阿奇霉素几乎到了滥用的地步，很多医生并不了解阿奇霉素的药代动力学特点，盲目地大剂量、长期静滴，以致造成了肝脏损害还茫然不知，给患儿及家长造成了身体及精神上的痛苦，最近1年来我们收治了基层医院转来的长期、大剂量静脉输注阿奇霉素造成肝脏损害的病人逐渐增多，现作总结如下，以便引起足够的重视。

1 临床资料

1.1 一般资料 本组共14例，其中<3岁的2例，3～5岁的5例，5～7岁的4例，>7岁的3例；用药特点：连续静滴7～10天8例，10～12天6例。

1.2 方法 阿奇霉素的用量：<10mg 4例，=10mg/（kg·d）的7例，>10mg/（kg·d）的3例。本组患儿有20%是到我院就诊时就在院外化验得知有肝脏损害，有80%是到我院后化验检查出有肝脏损害的。

1.3 临床表现 肝区疼痛4例，无力、纳差6例，发热、咳嗽、气促3例，伴有轻度黄疸1例。既往均无肝炎病史。本组患儿68%是在基层医院经血冷凝集实验和支原体抗体检测及摄X线胸片确诊为支原体感染后使用阿奇霉素静滴，18%是根据临床症状疑似支原体感染、14%是呼吸道感染者对青霉素类过敏而选用阿奇霉素静滴。

1.4 实验室检查 入院时化验肝功能，主要表现在ALT和AST的异常：ALT：260～300u/L 3例，200～260u/L 6例，150～200u/L 3例，100～150u/L 2例；AST：200～260u/L 6例，100～200u/L 8例，全部患儿入院后立即停用阿奇霉素，给予保肝、解毒等综合治疗，分别于1周、2周、3周、4周后化验肝功，ALT、AST逐渐下降，其中AST的恢复较ALT恢复的要快，1周后AST基本都恢复正常，4周后ALT 90%都恢复正常，只有10%在40～80u/L之间。

2 讨论

阿奇霉素是半合成的十五元大环内酯类抗生素，通过阻碍细菌转肽过程，抑制依赖于RNA的蛋白质合成，对酸稳定。半衰期（t1/2）约41h。抗菌谱与红霉素相近，但对流感嗜血杆菌、淋球菌的作用比红霉素强4倍；对军团菌强2倍；对绝大多数革兰阴性菌的MIC<1μg/ml；对梭状芽孢杆菌的作用也比红霉素强，对金葡菌的作用也比红霉素有效。此外，对弓形体、梅毒螺旋体也有良好的杀灭作用。不良反应率为12%，消化道反应（包括呕吐、腹泻、腹痛等）约9.6%；ALT升高为1.7%；AST升高为1.5%，神经系统反应1.3%；皮疹<1%;少数病人出现白细胞计数减少[1]。儿科用量：10mg/（kg·d），可加入生理盐水或5%葡萄糖溶液中使成1～2mg/ml的浓度，滴注时间1～2h。

本组病人用药时间均在1周以上，最长达12天，均为静脉滴注，因阿奇霉素的半衰期41h，连续用药使血药浓度进行性增高，上述的不良反应就会明显增加，造成肝脏的损害。本组病例因连续静滴7～12天，积蓄的血药浓度过高，是导致ALT、AST升高的原因，正确的用药应该是静滴3天，停药3～4天，这时的血药浓度仍持续较高的水平，称抗生素后效应。如果病情需要可以再次静滴3天，但是不可以连续静滴1周以上。如果重症感染需要长时间用药时，可以同时静滴清开灵以减轻肝脏损害，但是要按上述方法间断用药。

【参考文献】

1 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学，第15版.北京：人民卫生出版社，2003，90.

作者单位： 123000 辽宁阜新，阜新市矿业集团总医院

(编辑：乔 晓)