西比灵致锥体外系不良反应5例报告

我院于1999年7月～2004年12月应用西比灵治疗各种原因导致的眩晕和偏头痛354例，其中发生锥体外系不良反应的5例，现报告如下。

1 临床资料

本组男1例，女4例，年龄28～74岁，平均53岁，既往均无锥体外系疾病。其中椎基底动脉供血不足3例，偏头痛1例，梅尼尔氏病1例。服药方法:5～10mg，每晚一次，口服。用药至出现锥体外系反应时间:当天1例，第2天1例，4周1例，6周2例。主要临床表现为:（1）痉挛性斜颈2例，其中1例伴有食欲增加;（2）静坐不能2例，表现为面部潮红、心悸、心烦意乱、强迫性四处行走和原地踱步，无法安静坐立，1例头晕，查体均有细小的水平眼震，无病理征引出;（3）静止性震颤1例，查体左侧肢体肌张力增高。辅助检查:血常规均正常、肝功正常4例，1例ALT143U/L。心电图均正常，4例经颅彩色多普勒超声扫描:发现3例脑动脉硬化，1例正常。上述以上病例均做头颅CT或MRI检查，脑部未发现病灶。治疗:5例给予停服西比灵，加用安坦2～4mg和（或）心得安10mg，每天3次，口服，其中4例锥体外系反应1～20天逐渐消失，1例持续达半年之久，症状才逐渐消失。

2 讨论

西比灵又名盐酸氟桂利嗪，属双苯烷类钙通道阻滞剂中哌嗪类的双氟化衍生物，为70年代中期研制成功的一种新型钙通道拮抗剂，临床广泛用于偏头痛、椎基底动脉供血不足、前庭功能障碍引起的眩晕的治疗有良好效果，亦可以用于脑动脉硬化症及急性脑缺血卒中患者，还可以用于抗癫痫治疗。其常见的不良反应有嗜睡、体重增加、食欲增加或减退、全身皮肤发紧、乏力、头痛及抑郁等。较少的不良反应如药物疹、急性潴留、锥体外系症状等偶见报道。

本组354例口服西比灵的患者，发生锥体外系症状的不良反应5例，发生率为1.4%，经过核实既往均无锥体外系疾病，头颅CT或MRI检查结果排除了脑血管病变，停药后，加用安坦和心得安对症治疗，症状均消失或渐缓解，表明锥体外系反应为西比灵所致。西比灵引起锥体外系症状的机理不清，可能与黑质、纹状体内多巴胺被阻滞有关，正常情况下锥体外系功能依赖于多巴胺含量，当多巴胺含量不足或其受体被阻滞，使得黑质和纹状体的相互作用功能被解除而出现锥体外系功能失调的症状。究其原因可能为该药易透过血脑屏障而阻止钙离子细胞内流，抑制了交感神经冲动释放去甲肾上腺素和5-羟色胺引起。此外，值得注意的是出现的锥体外系症状副反应可能与特异体质或个体敏感性有关，故我们认为对大于65岁的患者，如果合并老年性震颤或帕金森综合征应避免使用西比灵治疗，以免引起震颤麻痹症状，造成误诊。用药前如果肝功能异常，则应该根据情况不用或小剂量使用西比灵。当出现锥体外系症状时，应该想到可能由西比灵引起，在排除其它疾病和药物的原因外，即停止口服此药，并给予安坦或心得安等对症治疗。

作者单位:1 037300山西大同，大同市三医院神经内科

2 北京，解放军总医院304急救部

（编辑:李 弋）