集落刺激因子：为化疗护航

编者按：8月8日第31期，本版针对如何快速有效地解决化疗药物常见的不良反应，如何处理好剂量、疗效与毒性之间的矛盾等临床医生每天面对的棘手问题进行了探讨。本期，本版继续邀请东南大学附属中大医院肿瘤内科李苏宜教授就化疗的骨髓抑制问题进行经验介绍。

【受访专家】东南大学附属中大医院肿瘤内科教授 李苏宜

骨髓抑制易引发感染

骨髓抑制是化疗最常见的重要限制性毒副反应，由此引起的血细胞下降，特别是白细胞的下降，常常迫使治疗中断，影响疗效。同时，骨髓抑制引起的感染、出血、贫血等还会加重病情，导致治疗的失败。

骨髓抑制最先表现为白细胞下降，当白细胞减少到小于1.0×109/L时，特别是粒细胞小于0.5×109/L持续5天以上时，患者发生严重细菌、霉菌或病毒的感染率就会大大增加，可达90%以上，严重感染约占60%~70%，其中致死率高达50%。

东南大学附属中大医院肿瘤内科李苏宜教授谈到：“传统的升白药疗效并不是很确切，相比之下集落刺激因子以其良好的疗效及发展潜力逐渐受到临床医生的重视。集落刺激因子可以明显改善中性粒细胞的减少，减少抗菌药的应用，缩短患者的住院天数，且其疗效不随化疗周期的增加而减低。”常规化疗在集落刺激因子（CSF）保驾护航下，患者耐受化疗用药剂量可提高8%～13%。

治疗针对发热性中性粒细胞减少

据介绍，治疗性用药是指粒细胞降低后用CSF迅速提高血象的治疗方法。根据是否为发热性中性粒细胞减少，治疗性用药又可分为发热性中性粒细胞减少和非发热性中性粒细胞减少2种情况而论。

对于发热性中性粒细胞减少的治疗，国内外已有大量的随机对照的研究结果显示：粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞-单核巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）治疗发热性的中性粒细胞减少症，可明显地缩短患者中性粒细胞数恢复正常的时间及发热患者体温降至正常的时间，并可减少住院时间和降低住院费用，具有较高的经济效益比。而对于粒细胞减少而无发热的患者，尚缺少足够资料说明应用CSF是否对患者有帮助，因此，对单纯粒细胞减低的无发热者，目前不推荐常规使用G-CSF或GM-CSF。

剂量不宜超过5μg/kg·d

“G-CSF或GM-CSF的常规用法为2.5μg/kg·d的剂量连续用药7天以上较为适宜；对化疗后中性粒细胞已明显降低的患者，则须给以大剂量（5μg/kg·d），待病情稳定后终止治疗并监视病情。”李苏宜指出，G-CSF或GM-CSF一般用药剂量不超过5μg/kg·d，由于达到上述剂量后，即使增加剂量疗效不能明显增加，因此不提倡加大剂量。

G-CSF和GM-CSF一直采用皮下或肌肉注射，较少采用静脉滴注。同时由于GM-CSF可能导致过敏，尤其是静脉注射出现过敏后果比较严重，因此静滴过程中医生必须注意观察。特别是第1次滴注时要求医生在床旁观察，一旦出现过敏应立即停药。

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G-CSF作用机制

刺激骨髓粒系祖细胞集落（CFU-G）向成熟粒细胞分化、增殖；促进骨髓成熟粒细胞向外周血释放。激活成熟粒细胞的功能,延长其寿命，同时刺激骨髓造血干细胞向外周血释放。

G-CSF临床作用特点

促使外周血中性粒细胞升高，升白细胞的作用发挥较快，用药后白细胞升高有2个高峰，第1个高峰出现于用药后24~28小时，这时G-CSF促进骨髓中粒细胞向末梢血液释放导致的白细胞计数迅速上升。随后，由于放化疗的作用，粒细胞逐渐下降然后在第8天左右再次升高，出现第2个高峰，此为骨髓粒细胞分化、增殖、释放的结果。